试述肝细胞对胆红素的生物转化作用-结合胆红素-生物学

胆红素-Y蛋白和胆红素-Z蛋白复合物被转运到滑面内质网后,在UDP-葡糖醛酸基转移酶的催化下,胆红素接受来自UDP-葡糖醛酸的葡糖醛酸基生成葡糖醛酸胆红素,即结合胆红素.由于一个胆红素分子具有两个丙酸基团,因此一分子胆红素可以先后与两个葡糖醛酸酯化,生成单葡糖醛酸胆红素和双葡糖醛酸胆红素,其中双葡糖醛酸胆红素是人胆汁中胆红素的主要结合产物,占70－80％,单葡糖醛酸胆红素只占约20－30％.其余还有一小部分胆红素与硫酸结合生成胆红素硫酸酯,或者与甲基、乙酰基或甘氨酸形成相应的结合物.

由于胆红素分子中的6个氢键在形成结合胆红素时被破坏,因此结合胆红素的水溶性比游离的胆红素强得多,与血浆白蛋白亲和力小,易随胆汁排入小肠继续代谢,也容易通透肾小球基底膜从尿中排出.结合胆红素不易透过细胞膜和血脑屏障,不易对组织产生毒性作用,是胆红素在体内解毒的主要方式.血浆中的胆红素通过肝细胞膜特异受体、肝细胞胞浆内载体蛋白和内质网的葡糖醛酸基转移酶的联合作用,不断地被肝细胞摄取、结合、转化与排泄,从而不断得以清除.这个清除过程相当迅速,虽然正常人每天从单核吞噬细胞系统产生200－300mg胆红素,但肝每小时便能清除约100mg胆红素,远远大于机体产生胆红素的能力.

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